RTP ベータ バッグとは何ですか? 封じ込めでどのように使用されますか?

高度に規制された製造環境、特に医薬品生産、バイオテクノロジー、ファインケミカル処理では、強力な物質、有毒物質、または無菌物質を封じ込めゾーン間で安全に移動することは、運用上最も重要でリスクを伴う日常的に行われる活動の 1 つです。ベータバッグと組み合わせたラピッドトランスファーポート（RTP）システムは、封じ込めの完全性を侵害することなく汚染のない物質移送を達成するために最も広く採用されているエンジニアリングソリューションの 1 つとなっています。 RTP ベータ バッグとは何か、RTP ベータ バッグがより広範な RTP システムとどのように統合されるか、およびそれを正しく指定して使用する方法を理解することは、これらの要求の厳しい業界で働くプロセス エンジニア、封じ込め専門家、品質保証専門家にとって不可欠です。

RTP ベータ バッグとは何ですか?

RTP ベータ バッグは、高速転送ポート接続の半分を形成する標準化されたベータ フランジを備えた、柔軟な使い捨てまたは複数回使用の格納バッグです。 RTP システム自体は、2 つのインターロック コンポーネントで構成されるスプリットバルブ テクノロジーです。アルファ ポートはアイソレータ、グローブ ボックス、プロセス容器などの格納容器に恒久的に設置され、ベータ コンポーネントは移送される品目 (この場合はフレキシブル バッグ) に取り付けられます。アルファコンポーネントとベータコンポーネントが嵌合して互いにロックされると、汚染のない経路が形成され、オペレーターや周囲の環境が内部の物質にさらされることなく、バッグの内容物がエンクロージャ内に移送されます。

ベータバッグは、特にこのシステムの柔軟なバッグコンポーネントであり、管理ゾーンに導入または管理ゾーンから除去される物質の主要な格納容器として機能します。ベータバッグは、粉末の医薬品原薬 (API)、顆粒、ペレット、賦形剤、廃棄物、および一部の構成では液体または半固体を移送するために使用されます。これらは正確な寸法基準に従って製造されているため、ベータ フランジは同じシステム ファミリのアルファ ポートと確実に嵌合し、オペレータの技術のばらつきに関係なく、常に一貫した漏れのない接続が保証されます。

RTP システムがベータ バッグでどのように動作するか

RTP システムの動作原理は、常に密閉された移送の概念に基づいています。つまり、接続、移送、または切断シーケンス中のどの時点でも、格納容器の内部が外部環境にさらされることはなく、オペレーターが移送される物質にさらされることもありません。これは、日常的な生産条件下でも確実に実行できるほど単純な、注意深く設計された一連の機械動作によって実現されます。

接続前は、エンクロージャのアルファ ポートとバッグのベータ フランジの両方にそれぞれのクロージャ ディスクが取り付けられており、各側が独立してシールされています。ベータ バッグがアルファ ポートに差し込まれると、ベータ フランジが位置合わせされ、システム設計に応じて 4 分の 1 回転またはバヨネット ロック機構を使用してアルファ ポート ハウジングにロックされます。ロックされると、2 つのクロージャ ディスクは効果的に面と面で結合され、ディスクの外面にあった汚染物はディスクの間に挟まれ、エンクロージャの内部とオペレータの環境の両方から隔離されます。次に、内部のアルファポートハンドルを回転またはスライドさせることによって、結合されたディスクアセンブリが内側に開き、バッグの中身を空にしたり充填したりできる遮るもののない開口部が形成されます。移送が完了したら、ディスクアセンブリが閉じられ、ベータバッグのロックが解除されて取り出され、両側が独立して密封された状態に戻ります。

ベータバッグの素材と構造のオプション

ベータバッグの素材の選択は、取り扱う製品の化学的適合性、製造環境の規制要件、使い捨てか再利用可能な展開の必要性、および移送される素材の物理的特性によって決まります。ベータバッグは、これらのさまざまな要件に対応するために、さまざまなフィルム構造とフランジ素材で入手できます。

バッグフィルム素材

ポリエチレン (PE) フィルムは、幅広い化学的適合性、低い抽出物および浸出物のプロファイル、および USP クラス VI および FDA 準拠のグレードで入手可能なため、医薬品ベータバッグに最も一般的に使用される素材です。低密度ポリエチレン (LDPE) は、低温での高い柔軟性と良好な耐衝撃性を提供します。一方、高密度ポリエチレン (HDPE) は、より堅牢な物理的封じ込めを必要とする材料に優れた剛性とバリア特性を提供します。強化された耐薬品性や湿気や酸素に対するバリア性が必要な用途には、ポリエチレンとナイロン、EVOH、またはアルミニウム箔層を組み合わせた多層ラミネートフィルムが利用可能です。帯電防止および導電性フィルムのバリアントは、発火の危険性が生じたり、袋の壁に粉体が付着したりする可能性がある、静電気に敏感な粉体を取り扱うときに使用されます。

ベータ フランジの材質

ベータ フランジ (アルファ ポートと嵌合する剛性リング コンポーネント) は、使い捨て用途向けに高密度ポリエチレンまたはポリプロピレンから製造されるのが最も一般的で、バッチ間の洗浄検証の必要性を排除するコスト効率の高い使い捨てオプションを提供します。ステンレス鋼 (316L グレード) ベータ フランジは、バッグ本体は交換するがフランジは洗浄して再利用する場合、またはプロセスで金属が提供する高い寸法安定性と耐熱性が必要な場合に、再利用可能な構成で使用されます。ポリフェニレンサルファイド (PPS) およびその他の高性能ポリマー フランジは、標準的なポリオレフィン フランジが適さない、攻撃的な溶媒や高いプロセス温度を伴う用途に使用できます。

標準 RTP ベータ バッグのサイズ範囲と構成

RTP ベータ バッグは、さまざまな移送操作の容量と形状の要件に合わせて、幅広いサイズと構成で利用できます。フランジの直径は各 RTP システム ファミリ内で標準化されており (最も一般的な直径は 105mm、190mm、および 330mm)、選択されたフランジ サイズに基づいてバッグの体積と形状が構築されます。

ベータバッグは、容積以外にも、追加の汚染制御のためのインナーライナー、重力で空にするための底部の排出口またはタイオフクロージャ、充填と排出を容易にする吊り下げループまたはガゼットパネル、バッチ識別とトレーサビリティのためのラベルパネルなど、一連の二次的な機能を備えて構成できます。クリーンルーム環境で使用されるバッグは通常、事前に洗浄され、二重袋に入れられ、必要に応じて滅菌のためにガンマ線照射された状態で提供されます。

業界における RTP ベータ バッグの主な用途

RTP ベータ バッグは、オペレータ保護、製品保護、移送効率の組み合わせが同時に必要とされる、高封じ込めおよびクリーンルーム製造用途の幅広い用途に導入されています。

• 医薬品製造における強力な API の処理: 職業暴露限度 (OEL) が 10 µg/m3 未満の非常に強力な医薬品有効成分 (HPAPI) には、吸入や経皮暴露から作業者を保護するための封じ込められた移送システムが必要です。 RTP ベータバッグを使用すると、HPAPI 粉末の計量、分注、製剤装置への導入を完全にアイソレーター環境内で行うことができ、RTP を介した移送により屋外暴露ステップが不要になります。
• 無菌製造と無菌処理: 無菌医薬品の製造では、無菌領域を損なうことなく成分、賦形剤、および包装材料をグレード A/B クリーンルーム アイソレーターに導入するためにベータ バッグが使用されます。 RTP 移送シーケンスにより、アイソレーターに入るすべてのアイテムをスプレー消毒したり手動で拭いたりする必要がなくなり、汚染リスクと移送時間の両方が削減されます。
• アイソレーターからの含有廃棄物の除去: 廃棄物収集用に構成されたベータバッグにより、使用済み材料、汚染された使い捨て製品、およびプロセス廃棄物を、封じ込めを破壊することなく封じ込め隔離装置から除去できます。廃棄物はアイソレーター内のベータバッグに収集され、バッグは密閉され、充填されたベータバッグは除去のためにアイソレーター壁のアルファポートにドッキングされ、廃棄物除去プロセス全体を通じて完全な封じ込めが維持されます。
• ワクチンおよび生物製剤製造における生物封じ込め: 生きた生物、ウイルスベクター、または遺伝子組み換え材料を扱う生物学的製造施設では、RTP ベータバッグは、施設内のバイオセーフティレベルゾーン間で材料を移動できるようにしながら、環境への放出を防止する検証済みの封じ込め移送メカニズムを提供します。
• 核および放射性医薬品の用途: 放射性医薬品の製造に使用されるホットセルおよび放射線封じ込めエンクロージャでは、RTP ベータバッグを使用して、放射性物質を完全に封じ込め、放射線量から人員を保護しながら、放射性同位体および標識化合物を移送します。

封じ込めの性能と検証の要件

医薬品製造で使用される RTP ベータバッグの場合、封じ込め性能は、設計意図だけから推測されるのではなく、検証されたテストを通じて実証される必要があります。 FDA、EMA、各国の医薬品当局などの規制当局は、RTP 移送ステップを含む封じ込めシステムが実際の生産条件下で必要な封じ込め性能を達成していることを示す文書証拠をメーカーに提供することを期待しています。

代替粉末試験

RTP ベータバッグ移送の封じ込め性能は通常、代替粉末試験を使用して定量化されます。このテストでは、実際の API と同様の物理的特性を持つ無害な粉末が、生産を代表する条件下で RTP システムを通じて移送されます。移送作業中、呼吸ゾーンおよび一般エリアの場所で空気サンプルが収集され、代理動物の空気中濃度を決定するために分析されます。結果は時間加重平均 (TWA) 濃度として表され、実際の API の OEL と比較して、システムが適切な封じ込めマージンを提供していることを確認します。信頼できる RTP およびベータバッグのサプライヤーは、ISPE (国際製薬工学協会) や SMEPAC (装置微粒子浮遊濃度の標準化測定) によって定義されたものなどの標準化された試験プロトコルからの公開された封じ込め性能データを提供できます。

ベータバッグの完全性テスト

製造で使用する前に、ベータバッグの完全性テストを行って、バッグフィルムとフランジとフィルムの溶接接合部にピンホール、漏れ、または封じ込めを損なう可能性のある欠陥がないことを確認する必要があります。完全性試験方法には、真空減衰試験、正圧保持試験、浸漬試験が含まれます。無菌用途の場合、メーカーは通常、製造品質管理プロセスの一環として完全性試験が実施されたことを確認する適合証明書をバッグに提供します。非滅菌の医薬品アプリケーションの場合、受入検査プロトコルでは、完全性検証のためのサンプリング頻度と合格基準を定義する必要があります。

実稼働環境で RTP ベータ バッグを使用するためのベスト プラクティス

実稼働環境で RTP ベータ バッグから一貫した信頼性の高い封じ込め性能を達成するには、単に正しいハードウェアを調達するだけではなく、手順の規律、保管条件、オペレーターのトレーニングに注意を払う必要があります。

• 使用前にすべてのバッグを検査してください。 密封されたクリーンルーム包装で供給される袋であっても、使用前にフィルムの損傷、フランジ接合部の溶接の完全性、および正しいベータ フランジの向きを目視検査する必要があります。溶接部分やフィルムに欠陥があるバッグは移送作業中に破損し、内容物が環境に放出される可能性があります。
• ショートカットを使用せずに、正しいドッキング シーケンスに従ってください。 RTP のドッキングおよびドッキング解除のシーケンスは、毎回正しい順序で従う必要がある定義された手順です。ロックが完全に掛かっていることを確認する前に組み合わせたディスクを開いたり、最初にディスクを完全に閉じずにドッキングを解除しようとするなどのショートカットにより、封じ込め違反が発生する可能性があります。オペレーターのトレーニングには、書面化された標準操作手順に対する実践的なデモンストレーションと能力評価が含まれる必要があります。
• ベータバッグは管理された条件下で保管してください。 フィルムベースのベータバッグは、元の密閉パッケージに入れて、紫外線、鋭利な物体、化学物質の蒸気から離れた清潔で温度管理された場所に保管する必要があります。ポリエチレンフィルムは時間の経過とともに特定の有機蒸気を吸収する可能性があり、バッグ内で次の API を処理する際に抽出物の懸念が生じる可能性があります。先入れ先出し (FIFO) 在庫ローテーションにより、推奨保存期間を超えて保管された袋を使用するリスクが最小限に抑えられます。
• 静電気粉体の静電気を管理します。 静電気を帯びた粉末は、空にするときに内袋のフィルムに付着し、収量が低下し、洗浄の問題が発生する可能性があります。静電気に敏感な API には帯電防止または導電性のベータ バッグを使用し、蓄積された電荷を消散するために移送操作中にバッグ アセンブリを接地することを検討してください。 ATEX に分類されたゾーンでは、焼夷弾の放出を防ぐために、適切に認定された導電性バッグ素材のみを使用する必要があります。
• 生産で使用される各バッグを文書化して追跡します。 医薬品生産バッチで使用される各ベータバッグはロット番号で識別され、バッチ記録に文書化され、在庫と照合される必要があります。このトレーサビリティは法規制の順守に必要であり、移送ステップ中または移送ステップ後に封じ込めイベントや製品品質の逸脱が発生した場合に効果的な根本原因分析を行うために不可欠です。

適切な RTP ベータ バッグ サプライヤーの選択

RTP ベータ バッグの品質と規制遵守はサプライヤーによって大きく異なり、医薬品または生物製剤の製造現場で標準以下のバッグを使用すると、製品の汚染、規制上の所見、重大な安全上のインシデントが発生する可能性があります。サプライヤーを評価するときは、次の基準を体系的に適用する必要があります。

• 取り付けられているアルファポートとの寸法互換性: ベータバッグは、施設に設置されている特定のアルファポートシステムと寸法的に互換性がある必要があります。たとえ公称フランジ直径が類似しているように見えても、異なるメーカーの RTP システムは普遍的に互換性があるわけではありません。新しいソースを認定する前に、アルファポートのメーカーとベータバッグのサプライヤーの両方に寸法互換性データを必ず確認してください。
• 材料のトレーサビリティと規制文書: 信頼できるサプライヤーは、樹脂証明書、抽出物および浸出物のデータ、USP クラス VI または ISO 10993 の生体適合性データ (該当する場合)、および各製造ロットの適合証明書を含む、すべてのバッグ フィルムおよびフランジ コンポーネントの完全な材料トレーサビリティを提供します。この文書パッケージは、医薬品マスター ファイルの提出および規制当局の検査に必要です。
• 品質マネジメントシステム認証: 医薬品用途のベータバッグを製造するサプライヤーは、ISO 9001 または ISO 15378 認定の品質管理システムの下で業務を行う必要があります。滅菌バッグを供給する施設は、さらに ISO 13485 認証を取得している必要があります。新しいベータバッグのサプライヤーを GMP 製造で使用することを承認する前に、サプライヤー監査レポートを要求して確認するか、サイト認定監査を実施します。

結論

の RTP ベータバッグ は精密に設計された封じ込めコンポーネントであり、製薬、バイオテクノロジー、化学メーカーが、危険な物質、強力な物質、または滅菌物質を、以前の移送方法では実現できないレベルの安全性と信頼性で管理された環境間で移送できるようにします。 RTP システムの機械原理を理解し、特定の用途に適したバッグの材質と構成を選択し、認知された試験プロトコルを通じて封じ込め性能を検証し、逸脱することなく標準化されたドッキング手順に従うようにオペレータを訓練することにより、組織は従業員と製品の品質の両方を保護する一貫した封じ込め性能を達成できます。たった 1 つの封じ込め違反が製品バッチの拒否からオペレーターの重大な健康被害に至るまでの影響をもたらす可能性がある業界では、正しく指定され、適切に管理された RTP ベータ バッグへの投資は、規制上の義務であると同時に基本的な注意義務でもあります。