RTP ベータバッグとは何ですか?また、医薬品の封じ込めをどのように改善しますか?

RTP ベータ バッグとは何ですか?製薬業務のどこに適していますか?

アン RTP ベータバッグ は、医薬品製造、バイオテクノロジー、先進的治療薬 (ATMP) の生産環境で広く使用されている密閉型搬送技術であるラピッド トランスファー ポート (RTP) システムの使い捨ての半分として機能する、柔軟な使い捨ての格納容器ライナーです。 RTP システムは、2 つの嵌合コンポーネントで構成されます。アルファ ポートは、アイソレータ、グローブ ボックス、アクセス制限バリア システム (RABS)、または格納容器に恒久的に取り付けられる、再利用可能な恒久的なフランジです。ベータ コンポーネントは、ベータ バッグの場合、アルファ ポートにロックする剛性のベータ フランジを備えた柔軟な滅菌または非滅菌プラスチック ライナーです。ベータ バッグのフランジがアルファ ポートと係合し、接続がアクティブになると、バッグの内部とアイソレーターの内部の間に連続的な密閉された経路が作成され、封じ込めを破ることなく、内部環境を外気にさらすことなく、また人員が管理ゾーンに物理的に入る必要もなく、物質の出入りが可能になります。

この技術は、医薬品製造における最も永続的で技術的に困難な問題の 1 つである、管理された環境または危険な環境の境界を越えて、どちらの方向にも汚染経路を作らずに材料を移動させる方法に対処します。エアロック、パススルーチャンバー、手動による袋詰め作業などの従来の方法では、移送中に少なくとも短期間の封じ込め境界の中断が必要であり、内部の製品と外部のオペレーターの両方に暴露リスクが生じます。 RTP ベータ バッグは、移送中に露出する表面が、すでにバッグの内部とポートの内部にあった表面、つまり外部環境と一度も接触したことのない表面のみであることを保証することで、このリスクを排除します。

RTP ベータ バッグ接続メカニズムの仕組み

RTP 接続システムの背後にあるエンジニアリングは原理的には一見単純ですが、数千回の接続と切断のサイクルにわたって信頼性の高い封じ込め性能を達成するには、正確な製造公差が必要です。このメカニズムを理解することは、バッグの接続と取り外しの際に正しい技術が移送の完全性を維持するために重要である理由をユーザーが理解するのに役立ちます。

ドッキングシーケンス

オペレーターがベータ バッグをアルファ ポートに差し出すと、バッグの剛性ベータ フランジがアルファ ポート フランジと位置合わせされ、メーカーの設計に応じて通常 90 度または 180 度回転して、2 つのフランジを差し込み式接続でロックします。この回転により、同時に 2 つのフランジの内面が互いに直接接触し、両方のコンポーネントの露出した外面を取り囲む密閉チャンバーがフランジ間に形成されます。アルファポート内の中央のディスクまたはドアは、アイソレータ内に向けて内側に開くことができ、ベータフランジの対応する中央セクションをそれとともに引っ張り、内部移送面のいずれの部分も外部雰囲気にさらされることなく、バッグの内容物がアイソレータ内に通過できる、またはアイソレータからの材料がバッグ内に通過できる連続的な開いたチャネルを作成できます。

ドッキング解除のシーケンス

移送が完了すると、オペレータはアイソレータの内側から中央ポートドアを閉じ、アルファディスクをベータフランジセクションに再係合し、2つのフランジ間の密閉チャンバ内の内面を再シールします。次に、ベータ フランジを逆方向に回転させてバヨネット ロックを解除すると、バッグが完全に切り離されて、外面がすべて無傷で汚染されていない状態で取り出されます。移送中に接続されたアセンブリ内に密閉されていたアルファ ポートの外面も、閉じたポート ドアの後ろで同様に再密閉され、次の接続サイクルに備えます。シーケンス全体が正しく実行されると、いずれかのコンポーネントの内面がアイソレーターの内部と外部環境の両方に同時にさらされることがなくなります。これは、RTP の封じ込めの完全性が依存する基本原則です。

RTP ベータ バッグの主な構造上の特徴

医薬品または封じ込め用途における RTP ベータ バッグの性能は、その構造に使用される材料、ベータ フランジの寸法精度、および柔軟なバッグ本体と剛性フランジ コンポーネント間のシールの完全性に大きく依存します。これらの各要素は、規制された製造環境の厳しい要件を満たすように指定および制御されます。

• バッグフィルム素材： Beta Bag の柔軟な本体は、医薬品成分との化学的適合性、低い抽出物および浸出物のプロファイル、および物理的特性を大幅に低下させることなく滅菌のためにガンマ線照射できる能力を考慮して選択された多層ポリエチレン (PE) またはポリプロピレン (PP) フィルムから製造されるのが最も一般的です。一部の用途では、乾燥粉末を取り扱う際の静電気の蓄積を防ぐために帯電防止フィルム配合が必要です。また、酸素バリア性や攻撃的な溶剤との適合性が必要な用途には、特殊なフィルムグレードが利用可能です。
• ベータフランジの材質: 剛性フランジは通常、寸法安定性、耐薬品性、ガンマ線滅菌との適合性を考慮して選択された高密度ポリエチレン (HDPE)、ポリプロピレン、または ABS ポリマーから射出成形されます。フランジの形状は、嵌合するように設計されている Alpha ポート シリーズの寸法規格 (通常は ISO 10648-2 規格、または ChargePoint Technology、Getinge、Dec Group などのメーカーが発行する独自のシリーズ寸法) に正確に準拠している必要があります。
• フランジとフィルム間のシール: 剛性ベータ フランジと柔軟なフィルム バッグ本体の間の接合部は、重要な封じ込めインターフェイスです。通常、製造中に熱溶接、超音波溶接、またはオーバーモールディングによって形成され、ピンホール、亀裂、または層間剥離を発生させることなく、繰り返しの取り扱い、充填、および移送操作による機械的ストレスに耐える必要があります。メーカーは、圧力減衰試験、目視検査、場合によっては染料浸透試験やヘリウム漏れ試験を通じてこのシールを検証し、封じ込めの完全性を実証します。
• 滅菌適合性: 無菌医薬品製造を目的としたベータバッグは、通常、25 ～ 50 kGy の検証済み線量でガンマ線照射によって事前滅菌された状態で供給されます。バッグとフランジの材料は、放射線照射後も物理的および化学的特性を許容範囲内に維持する必要があり、滅菌包装は使用の瞬間まで検証済みの微生物バリア性能を提供する必要があります。

業界を超えた RTP ベータ バッグの一般的なアプリケーション

RTP ベータ バッグ システムは、管理された環境への、または管理された環境からの材料の密閉された移送が必要なあらゆる業界の幅広い業界に導入されています。特定の構成 (バッグ サイズ、フィルム素材、フランジ サイズ、滅菌状態) は適用分野によって大きく異なりますが、基本的な転写原理はすべての用途で一貫しています。

RTP ベータ バッグのサイズと構成オプション

RTP ベータ バッグは、製薬および産業用途で発生するさまざまな移送量と操作条件に対応するために、さまざまな標準化されたサイズと構成で入手できます。正しい構成を選択するには、最も一般的に在庫されているオプションをデフォルトとするのではなく、バッグの容量、フランジ サイズ、付属品の機能を特定のプロセス要件に適合させる必要があります。

フランジサイズ規格

医薬品製造で最も広く採用されている RTP フランジ サイズ標準は直径 105 mm シリーズで、ほとんどの固形剤形の中間体、小さな機器アイテム、およびサンプリング容器を通過させるのに十分な大きさの移送開口部を提供します。より大きな直径 190 mm および 315 mm のフランジは、より嵩張る品目、より大きな機器コンポーネント、または高流量の粉末または液体ストリームの移送を必要とする用途に利用できます。選択したフランジ サイズは、アイソレーターまたは格納容器に取り付けられたアルファ ポートと一致する必要があります。設計上、直列接続は物理的に不可能であるため、互換性のないコンポーネントが不用意に接続されることが防止されます。

バッグの容量と形状のオプション

ベータ バッグは、約 2 リットルから 200 リットル以上までのピロー スタイルのフラット構成のほか、部分的に充填しても形状を維持するマチ付きの形態安定形状で入手できます。粉体輸送用途では、インナーライナーまたは帯電防止コーティングを備えたバッグを使用すると、微粒子がバッグの壁に付着して完全な排出が困難になる傾向が軽減されます。液体移送の場合、ポンプ移送用のチューブポートや少量の液体添加用のルアーコネクタなど、統合されたポートフィッティングを備えたバッグにより、主要な RTP 開口部を超えたさらなる柔軟性が得られます。

あらかじめ取り付けられたアクセサリ

多くのメーカーは、特定の転送操作での実用性を拡張する事前に取り付けられたアクセサリを備えたベータ バッグを提供しています。一般的なオプションには、バッグの反対側の端にある二次ベータ フランジが含まれます。これにより、内容物を再梱包することなく、充填されたバッグを 2 つのアルファ ポートを介して順次移送できます。一次容器を壊すことなくアリコートを取り出すための一体型サンプリング ポート、および充填と使用の間のバッグの完全性の監査証跡を提供する不正開封防止シールまたはセキュリティ ラベルが含まれます。顧客指定の寸法、フィルムグレード、または付属品の組み合わせによるカスタム構成は、適切な最小注文数量で大手サプライヤーから定期的に入手できます。

医薬品グレードのベータバッグに関する規制と品質に関する考慮事項

規制された医薬品製造環境では、RTP ベータ バッグの選択と使用は、FDA、EMA、PMDA などの規制当局の期待を満たす、目的への適合性の文書化された証拠によって裏付けられる必要があります。文書要件は重要であり、サプライヤーを選択する前に理解する必要があります。

• 抽出物および浸出物 (E&L) データ: 医薬品と接触するフィルム材料は、代表的な抽出条件下での化学抽出物のプロファイルについて特性評価する必要があり、浸出物のリスク評価により、使用予定期間中に毒性学的に重大なレベルで抽出物質が製品に移行しないことを確認する必要があります。医薬品グレードのベータバッグのサプライヤーは、提供する各フィルム構造の E&L 研究データを提供する必要があります。
• 無菌性の検証: 滅菌済みベータバッグは、文書化されたバイオバーデンデータ、滅菌線量マッピング、および少なくとも SAL 10⁻⁶ の達成を証明する滅菌保証レベル (SAL) 計算を使用して、ISO 11137 などの認知された滅菌検証標準を使用してサプライヤーによって検証される必要があります。滅菌証明書と個々のガンマ線照射バッチ記録へのトレーサビリティを各ロットに添付する必要があります。
• 変更通知契約: 製薬会社は、製品の適合性や規制上の申請ステータスに影響を与える可能性のある材料、製造プロセス、または滅菌手順の変更について確実に通知されるように、ベータ バッグのサプライヤーと変更通知契約を締結する必要があります。これは、FDA および EMA のサプライヤー認定フレームワークにおける標準的な期待事項です。
• 封じ込め性能認定: RTP システム (アルファ ポートとベータ バッグの両方) の封じ込め性能は、微粒子封じ込め性能を評価するための ISPE グッド プラクティス ガイドなどの方法論を使用した代替粉体試験によって検証する必要があり、システムが代表的な動作条件下で必要な職業暴露帯域 (OEB) 封じ込めレベルを達成していることを実証する必要があります。

RTP ベータ バッグを安全に取り扱い、使用するためのベスト プラクティス

正しく指定され認定された RTP ベータ バッグ システムであっても、オペレーターが確立された取り扱い手順と接続手順に一貫して従わない場合、意図した封じ込め性能を発揮できません。 RTP 移送プロセスでは人間の技術が最も変動しやすい要素であり、医薬品製造調査で特定される封じ込め欠陥の最も一般的な根本原因はトレーニング不足です。

Beta バッグを Alpha ポートに接続する前に、オペレーターはバッグとフランジに損傷、フィルムの穴、フランジの亀裂、または滅菌包装の損傷の兆候がないか目視で検査する必要があります。損傷または包装の完全性の損失が見られる袋は隔離し、使用しないでください。ベータ フランジの外面とアルファ ポート面は、環境内で懸念される特定の微生物に対して検証された適切な消毒剤で汚染を除去し、接続前に完全に乾燥させる必要があります。これは、残留液体がシール界面を損傷し、アイソレータに湿気が侵入する可能性があるためです。

接続シーケンス中、オペレーターは、Alpha ポートのドアを開けようとする前に、Beta フランジがバヨネット ロック位置に完全に係合していることを確認する必要があります。部分的なかみ合わせは、フランジの境界面で封じ込め境界に隙間を生じさせる一般的なユーザー エラーであり、搬送方向に応じて製品の損失やオペレータの暴露につながる可能性があります。移送後、残余の有効医薬品成分を含む使用済みベータバッグは、廃棄物取扱い作業中の二次曝露を防ぐため、施設の廃棄物処理手順に従って処分する必要があります。通常、オートクレーブ処理または焼却の前に二次封じ込め内で二重袋に入れてください。