無菌ラインで時間を過ごしたことがある人なら誰でも、その瞬間を知っています。新しく洗浄され、完全に記録されたステンレス鋼の容器が、これから運ばれてくる粉末を待っていますが、それがきれいであることを誰かが紙で証明する必要があります。医薬品の使い捨てバッグが普及したのは、主にその疑問を削除したためです。硬い容器を洗浄、検証、再洗浄する代わりに、密封して滅菌済みのバッグを持ち込んで、一度使用したら廃棄します。
当社は、移送ポート、バルブ、封じ込めシステム、およびそれらと連動するバッグなど、無菌生産のための機器を構築しており、長年にわたり会話の変化を見てきました。 10年前、顧客はバッグが本当にステンレス製ゴミ箱の代わりになるのかどうか尋ねました。そこで彼らは、どのフィルム、どのポート構成、どのドッキング インターフェイスが、外側のパッケージから出た瞬間から空になるまでバッグを無菌状態に保つのかを尋ねます。
医薬品の使い捨てバッグとは何ですか
医薬品製造において、使い捨てバッグは、1 回のバッチまたは 1 回のキャンペーンを目的とした、柔軟な滅菌済みポリマー容器です。通常、保護用外装パッケージ内でガンマ線照射された状態で到着し、搬送ハッチを通ってクリーンルームに搬入され、使用後は廃棄されます。単なる丈夫なビニール袋ではありません。フィルムは多層構造です: 低抽出物のために選択された製品接触層、ガスと湿気の透過を制限するバリア層、そして機械的強度と信頼性の高いヒートシールを提供する外層。
日常業務において最も重要なのは、液体を入れるバッグと粉末を入れるバッグの区別です。バイオリアクター ホルダーに置かれたバイオプロセス バッグは、撹拌、通気、温度制御に耐える必要があります。粉体移送バッグは、静電気、粉塵、滅菌粉体による磨耗、さらにバルブやポートに接続する際の機械的引っ張りなど、これまでとはまったく異なる環境に耐える必要があります。
医薬品生産における使い捨てバッグの主な種類
製薬業界で使用されるほとんどのバッグは、少数のファミリーに分類されます。以下の表は、それぞれが何をするのか、そしてどこに出現する傾向があるのかを簡単に示したものです。
| バッグタイプ | 代表的な内容 | 使用される場所 | 何を見るべきか |
|---|---|---|---|
| 粉末移送および給餌バッグ | 滅菌 API 粉末、賦形剤、乳糖ブレンド | 分注、計量、保管、ブレンダーまたはリアクターへの供給 | ポートの設計とドッキング インターフェイス。粉塵と静電気の抑制 |
| PEライナーバッグ | 粉末、顆粒、一部の液体 | ドラム缶、コンテナ、搬送台車の内部 | フィルムの厚さ、溶接の完全性、容器内への収まり |
| バイオプロセスまたはバイオリアクターバッグ | 培地、緩衝液、細胞培養 | 使い捨てバイオリアクター、混合および保管システム | バッグとホルダーの形状および撹拌方式の一致 |
| サンプリングおよび輸送用バッグ | 工程内サンプル、少量の液体 | QC サンプリング、部屋または建物間の移動 | サンプリングポイントの無菌性とその後の安全な取り扱い |
| RTP ベータバッグ | アイソレーターに入る粉体または液体 | アイソレーター壁の RTP ポートを介した無菌移送 | フランジの状態とポート上のバッグの正しい位置 |
これらのうち 2 つは、固体および粉末の処理に最も頻繁に指定されているため、詳細に検討する価値があります。使い捨て滅菌粉末輸送、保管、および給餌バッグは、滅菌粉末を室内空気にさらすことなく計量、保管、および給餌を通じて運ぶように設計されています。フィルムとポートは、バッグをドッキングして空にし、きれいに折りたたむことができるように選択されています。 PE バッグは、よりシンプルですが同様に便利な役割を果たします。ほとんどの場合、ドラム、コンテナ、または移送トロリー内のライナーとして使用され、材料を保護し、完全な洗浄サイクルを行わずに外側のコンテナを再利用できるようにします。
使い捨て滅菌粉末輸送、保管、および給餌バッグ 粉末の移送および供給用の使い捨て無菌バッグ。3 ～ 100 L のサイズがあり、粉末の取り扱いにおける洗浄と検証の削減に適しています。 製品を見る→ 
無菌使い捨て粉末移送用PEバッグ 滅菌済みの使い捨て PE バッグは、ドラム、コンテナ、または移送トロリーのライナーとして使用され、粉末を保護し、使用間の洗浄を簡素化します。 製品を見る→ クリーニング検証作業がバッグに置き換わる理由
使い捨て技術に対する経済的議論は言うのは簡単ですが、反論するのは困難です。製品と接触するステンレス容器は洗浄する必要があり、洗浄水の分析、綿棒の回収研究、保持時間の研究、および定期的な再検証によってその洗浄を検証する必要があります。バッグはすでに滅菌された状態で届き、滅菌量がサプライヤーによって文書化されています。
- バッチ間の洗浄や滅菌サイクルが必要ないため、切り替え時間が大幅に短縮されます。
- 何も再利用されないため、製品間の相互汚染のリスクが低下します。
- 水、洗剤、排水の量が減少します。これは、ユーティリティが限られている施設では重要です。
- 機器の設置面積が小さくなり、使用場所の近くにバッファーやメディアを準備できます。
その代償として、バッグ自体が、独自の文書、独自の故障モード、独自の保管要件を備えた重要なコンポーネントになるということです。それを結果論として扱うと、ほとんどの問題が始まります。
フィルムは形状よりも重要です
製品接触層
最内層はバッグの中で製品に触れる唯一の部分であるため、最も厳しい検査が行われます。高純度ポリエチレンは、化学的に不活性で、溶接可能で、抽出物の点で優れた特性を備えているため、粉末輸送バッグには通常選択されます。サプライヤーは、樹脂の仕様とフィルムの接触層組成の説明を提供できる必要があります。
バリア層と構造層
接触層の周囲には、バッグに実際の動作を与える層が配置されています。湿気や酸素からの保護が必要なエチレン ビニル アルコールまたはポリアミドの層、構造を保持するための結合層、および取り扱い中の摩耗に耐える外層です。薄く見えるバッグと厚く見えるバッグは、満杯になって吊り下げられると、まったく異なる動作をする可能性があります。
ポート、チューブ、溶接部
ポートはフィルムがハードウェアになる場所です。各接続点は溶接部であり、各溶接部は潜在的な漏れ経路となります。ポートの溶接部がどのように検査されるか、チューブがどのように密閉されるか、リリース前にバッグの圧力テストまたは漏れテストがどのように行われるかを尋ねてください。粉末バッグの場合、ポートは、オペレータがバッグを厄介な位置に保持することを強いることなく、バッグをバルブまたは移送ポートにドッキングできるかどうかも決定します。
バッグと残りのプロセスが出会う場所
バッグは単独で使用されることはありません。バルブ、ポート、コンテナ、アイソレータ壁など、何かに接続されます。このインターフェースが無菌性の勝敗を左右するため、バッグの選択とインターフェースの選択は同じ会話の中で行われるべきです。エレガントなフィルムを備えたバッグであっても、供給する機器に正しくドッキングできない場合には、バッチが損なわれる可能性があります。
粉体処理では、通常、片側に使い捨てバッグ、もう一方に無菌分割バタフライ バルブまたは高速移送ポートを組み合わせます。どちらのアプローチでも、両側が分離する前に閉じる無菌境界が維持されるため、製品もオペレーターも露出されません。同じ原則が次の場合にも当てはまります 封じ込めおよび無菌移送システム アイソレーターとグローブボックスを中心に構築されています。
アイソレーターへの無菌移送用 RTP ベータバッグ アルファポートとドッキングして、滅菌境界を破ることなくストッパー、キャップ、その他のコンポーネントをアイソレーターに移す使い捨てベータバッグです。 製品を見る→ の RTP ベータバッグ は、このロジックの最も明確な例です。このバッグには、アイソレーター、グローブ ボックス、またはプロセス機器に取り付けられたアルファ ポートと嵌合するベータ フランジが付いています。製品は閉じたポートを通って移動します。次にバッグを密閉して取り出し、ポートを再び閉じます。そのシーケンスを正しく行うには、一般的な無菌技術だけではなく、バッグとポートの特定の組み合わせについて訓練を受けているオペレーターに依存します。
何が問題なのか、そしてそれをどう防ぐか
私たちの経験上、バッグの事故のほとんどはフィルムの失敗ではありません。彼らは障害に対処しており、いくつかのよく知られたパターンに集中しています。
- セットアップと充填がぎこちなく行われ、バッグやマニホールドに不必要な負担がかかり、弱点が生じました。
- 過剰充填。柔軟な袋が圧力のない容器に変化します。
- バッグを入れる容器の鋭利なエッジ、研磨されていない溶接部分、または突起した金具。
- 閉じる際に、容器と蓋の間に袋が挟まれる、または挟まれる。
- 温度変化、紫外線暴露、またはげっ歯類の危険がある場所で保管すると、フィルムが静かに劣化します。
これらのほとんどは、オペレーターに対する時間的プレッシャーに起因します。私たちはそのプレッシャーについてnoteに書きました 無菌の医薬品およびバイオテクノロジーの生産から負担を取り除く 同じ論理がここにも当てはまります。正しい位置に簡単に配置できるバッグのほうが、忍耐を必要とするバッグよりも安全です。
バッグを指定する前の短いチェックリスト
- 流動性粉末、凝集性粉末、顆粒、液体、またはその組み合わせには何が含まれますか?
- オペレーターが到達できる最大充填レベルはどれくらいですか?
- バッグはどのように接続されていますか: バルブ、RTP ポート、ホースバーブ、サンプリングバルブ、または単純なタイオフ?
- 貴社の品質システムはどのような滅菌量と文書化を期待していますか?
- どのような抽出物または浸出物の制限が適用されますか?また、フィルムはそれらの制限に対して特性付けされていますか?
- 充填、保管、排出中にバッグはどのように物理的に支えられますか?
- どのように保管されますか?また、サプライヤーはどのくらいの保存期間を記載していますか?
使い捨てバッグはシンプルに見えるため、仕様が過小評価されやすいのです。フィルム、ポート、残りのプロセスとのインターフェースはすべて一緒に選択する必要があり、バッグを毎日扱うオペレーターもその会話に参加する必要があります。これら 3 つのことを正しく行うと、バッグは消耗品ではなくなり、プロセス機器の信頼できる部品になり始めます。
